成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta, OI），又称“瓷娃娃病”，是一种由基因突变导致的遗传性结缔组织疾病，主要表现为骨骼脆弱、易骨折、蓝色巩膜、听力障碍等。其核心病理机制是I型胶原蛋白合成缺陷——这种蛋白质是骨骼、皮肤、巩膜等组织的主要结构成分，基因突变导致其结构异常或数量不足，使骨骼失去韧性，如同“瓷器般易碎”。

　　l主要基因：约90%的病例由COL1A1或COL1A2基因突变引起，这两个基因分别编码I型胶原蛋白的α1链和α2链。

　　l其他基因：少数病例涉及CRTAP、P3H1、SERPINF1等基因，导致罕见亚型（如VII型、VIII型）。

　　l单碱基替换：如COL1A1基因的某个碱基变化可能导致胶原蛋白链中的甘氨酸被其他氨基酸取代，破坏三螺旋结构。

　　l剪接位点突变：影响基因转录后的剪接过程，导致异常mRNA和蛋白质合成。

　　l全外显子组测序（WES）：一次性筛查所有基因的外显子区域，发现未知突变。

　　l多重连接探针扩增（MLPA）：检测基因大片段缺失或重复，辅助诊断复杂病例。

　　l 典型案例：一名10岁男孩因反复骨折被怀疑成骨不全症，基因检测发现COL1A1基因新发突变（c.392GA），确诊为I型OI。

　　l 分型依据：根据基因突变类型和临床表现，OI分为I-VIII型，指导治疗和预后评估。例如，II型为围产期致死型，需早期干预；I型症状较轻，以监测为主。

　　l风险评估：若父母一方携带COL1A1突变，子女有50%概率遗传；隐性遗传病例需双方携带突变才会发病。

　　l产前诊断：通过绒毛取样或羊水穿刺，检测胎儿基因突变，避免重型OI患儿出生。

　　l胚胎植入前遗传学诊断（PGD）：结合试管婴儿技术，筛选无致病基因的胚胎，阻断遗传链。

　　l药物治疗：双膦酸盐类药物（如帕米膦酸钠）可抑制骨吸收，基因检测结果帮助评估药物疗效。

　　l手术干预：严重骨骼畸形需骨科手术矫正，基因分型预测手术风险和康复效果。

　　l基因治疗：CRISPR-Cas9技术尝试修复COL1A1突变，动物实验已取得初步成功。

　　l生活方式调整：避免剧烈运动，选择游泳等低冲击运动；居家环境防滑处理，减少骨折风险。

　　l加入患者组织：通过“瓷娃娃罕见病关爱中心”等平台获取支持，改善社会适应能力。

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